恩拉霉素是一種廣譜、高效和安全的新型飼料添加劑，具有良好的社會(huì)和環(huán)境效益，很可能成為新型抗生素的來源。恩拉霉素又名恩來霉素、安來霉素和持久霉素，是一種多肽類抗生素。由于恩拉霉素只需添加微量就可以呈現(xiàn)出優(yōu)良的促生長(zhǎng)和改善飼料利用率的作用，并且具有很高的穩(wěn)定性、低毒性、低藥物殘留、廣泛的抗革蘭陽性菌活性及敏感菌幾乎不對(duì)其產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，因此被許多國家推薦為抗生素促生長(zhǎng)劑，是一種全新的飼料添加劑。
1 恩拉霉素的特性
1.1 理化特性及結(jié)構(gòu)
    恩拉霉素是一種有機(jī)堿，其鹽酸鹽形式為白色或微黃白色結(jié)晶性粉末(粗品呈灰色或灰褐色的粉末，有特臭)，相對(duì)分子質(zhì)量約為2500，融點(diǎn)為238～245℃，

易溶于稀鹽酸和二甲亞砜，可溶于甲醇和含水乙醇，難溶于丙酮，不溶于苯和氯仿等。
    恩拉霉素的鹽酸鹽對(duì)熱、光照和潮濕非常穩(wěn)定，在干燥環(huán)境中，溫度高達(dá)100℃也不會(huì)分解。恩拉霉素在飼料中穩(wěn)定性很高，在室溫條件下長(zhǎng)期儲(chǔ)藏也很少降解，制成顆粒料穩(wěn)定性更高，與飼料混合后在室溫下長(zhǎng)期儲(chǔ)藏效價(jià)下降甚微。最為重要的是，恩拉霉素在消化道內(nèi)不被各種酶類降解，能保持原有的抗菌活性。
    恩拉霉素由不同種類的氨基酸和不飽和脂肪酸分子組成，其中氨基酸分子構(gòu)成環(huán)狀多肽結(jié)構(gòu)，脂肪酸位于多肽結(jié)構(gòu)末端。根據(jù)其末端脂肪酸種類不同，分為恩拉霉素A(C107H138C12N26O31)和恩拉霉素B(C108H140C12N26O31)，恩拉霉素則是由這2種成分組成的混合物。
1.2 生物合成研究進(jìn)展
    Kazunori等用同位素示蹤法分析恩拉霉素生物合成過程中的C流分配情況，確定了組成恩拉霉素的各種氨基酸，并給出發(fā)酵生產(chǎn)中的種子培養(yǎng)基為淀粉3%、谷類浸泡液3.5%、CaCO32%、pH7；發(fā)酵培養(yǎng)基為葡萄糖4%、淀粉2%、谷類浸泡液2%、麩皮3%、NH4Cl0.5%、NaCl1.5%、CaCO31.5%、培養(yǎng)條件為30℃、200r/min、pH7，培養(yǎng)6d。同時(shí)Kazunori等還研究了持久雙殺霉素的合成過程，其中涉及鳥氨酸、瓜氨酸和精氨酸的循環(huán)網(wǎng)絡(luò)，在非血紅素鐵加氧酶的作用下，以精氨酸為底物合成持久雙殺霉素。
1.3 抗菌活性及作用機(jī)制
    恩拉霉素在需氧和厭氧條件下對(duì)主要的革蘭陽性菌，如：梭狀芽孢桿菌、鏈球菌、葡萄球菌和肺炎雙球菌等都具有強(qiáng)大的抗菌活性，最小抑菌質(zhì)量濃度(MIC)為0.05～3.12μg/mL。對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC為0.78～1.56μg/mL，對(duì)溶血性鏈球菌和糞鏈球菌的MIC分別為0.045和3.12μg/mL。
    對(duì)引起豬和雞生長(zhǎng)抑制和壞死性腸炎的破傷風(fēng)桿菌、魏氏梭菌和肉毒桿菌等產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌作用極強(qiáng)，MIC小于0.78μg/mL，但對(duì)大腸桿菌、沙門菌、綠膿桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌幾乎無抗菌作用，MIC大于100μg/mL。
    恩拉霉素的作用機(jī)制與傳統(tǒng)抗生素有很大的不同。目前，關(guān)于恩拉霉素的作用機(jī)制主要包括以下幾種：1)離子通道的形成；2)抑制細(xì)胞呼吸；3)抑制細(xì)胞外膜蛋白的合成；4)抑制細(xì)胞壁的形成。恩拉霉素分子的構(gòu)成氨基酸中大多數(shù)為帶正電荷的氨基酸，分子通過正電荷與細(xì)菌胞漿磷脂分子上的負(fù)電荷形成靜電吸附而結(jié)合在脂質(zhì)膜上，然后恩拉霉素分子中的疏水端借助分子鏈的柔性插入到質(zhì)膜中，進(jìn)而牽引整個(gè)分子進(jìn)入質(zhì)膜，擾亂質(zhì)膜上蛋白質(zhì)和脂質(zhì)原有排列秩序，再通過恩拉霉素分子間的相互位移聚合形成跨膜離子通道。細(xì)菌細(xì)胞壁主要作用是維持外形，保持滲透壓穩(wěn)定，主要成分為黏肽，在革蘭陽性菌中，黏肽占細(xì)胞壁總量的65%~95%。研究表明:恩拉霉素能阻止黏肽的合成，使細(xì)胞壁缺損，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)滲透壓升高，細(xì)胞外液滲入菌體，使細(xì)菌變形、腫大、破裂而死亡。
2 研究與應(yīng)用
2.1 毒理學(xué)研究
    急性毒性試驗(yàn)表明：恩拉霉素在口服、皮下或肌肉注射給藥時(shí)無毒。亞急性或慢性毒性試驗(yàn)顯示：
    恩拉霉素以10g/kg的飼料質(zhì)量濃度給大鼠連續(xù)飼喂1個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)大鼠的增質(zhì)量和飼料轉(zhuǎn)化率等參數(shù)有異常變化。
    靶動(dòng)物安全性研究結(jié)果表明：恩拉霉素口服給藥安全。雛雞按8g/kg體質(zhì)量單劑量口服給藥未發(fā)現(xiàn)毒性，以12.5%的菌絲塊連續(xù)飼喂1個(gè)月同樣未觀察到毒性反應(yīng)。在用22.2mg/kg的飼料質(zhì)量濃度長(zhǎng)期飼喂試驗(yàn)中，恩拉霉素連續(xù)用藥300d，未發(fā)現(xiàn)對(duì)蛋雞的增質(zhì)量和產(chǎn)蛋性能產(chǎn)生不良影響。
2.2 藥物殘留
    藥物殘留試驗(yàn)表明：恩拉霉素口服極不易被腸管吸收，藥物主要通過糞便排出體外，因而不會(huì)引起動(dòng)物性食品藥物殘留問題，也無停藥期。恩拉霉素肌內(nèi)注射給藥時(shí),進(jìn)入體內(nèi)的藥物排泄緩慢，在組織中殘留期較長(zhǎng)，對(duì)肝和腎功能也有不良影響，還能引起注射部位疼痛和紅腫等炎性反應(yīng)，因此臨床采用口服給藥而禁止注射用藥。用恩拉霉素藥浴鯉魚，其半數(shù)耐受量(TLm)為40~100mg/kg。用含恩拉霉素的藥液直接噴霧植物或用含恩拉霉素飼料飼喂的雞糞作肥料，對(duì)植物生長(zhǎng)均無不良影響。
2.3 應(yīng)用研究
    恩拉霉素常作為禽、豬和魚的抗生素促生長(zhǎng)劑。
    研究表明：恩拉霉素只需添加微量就能呈現(xiàn)出優(yōu)良的促進(jìn)生長(zhǎng)和改善飼料利用率的作用。
    胥傳來等選用1200只AA肉雞，在飼料中添加相同劑量的恩拉霉素、金霉素和桿菌肽進(jìn)行對(duì)比分析，試驗(yàn)結(jié)果顯示：恩拉霉素可以顯著改善肉雞生產(chǎn)性能，經(jīng)濟(jì)效益最高。此外，恩拉霉素對(duì)于降低由產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的生長(zhǎng)抑制、壞死性腸炎和腹水便具有很好的改善作用，恩拉霉素可增強(qiáng)抗球蟲藥的抗球蟲活性并降低球蟲病的發(fā)病率。也有研究表明：恩拉霉素可引起雞群啄肛癖的爆發(fā)率下降及明顯減輕雞糞便臭味。
    大量試驗(yàn)研究表明：在豬飼料中只添加恩拉霉素1mg/kg也能達(dá)到顯著的促生長(zhǎng)作用，而且隨著藥物質(zhì)量濃度的增加而增強(qiáng)。在日糧中添加5~20mg/kg的恩拉霉素可以較好的提高飼料轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)仔豬生長(zhǎng)，提高日增質(zhì)量。
2.4 發(fā)酵生產(chǎn)工藝
    楊文革，胡永紅等采用大孔樹脂提取恩拉霉素，以發(fā)酵后的菌絲體為原料，經(jīng)過細(xì)胞破碎、恩拉霉素粗提物的制備、大孔樹脂的吸附、梯度洗脫和濃縮干燥的過程得到恩拉霉素。研究表明：利用該方法提取恩拉霉素，具有提取率高、操作簡(jiǎn)單和成本低等特點(diǎn)，適合于工業(yè)化生產(chǎn)，為恩拉霉素的生產(chǎn)提供了可行的提取工藝。
    張永旺等提出恩拉霉素預(yù)混劑的制備方法。將恩拉霉素發(fā)酵液進(jìn)行高壓壓濾或壓榨，分離發(fā)酵液，再將所得恩拉霉素濾餅進(jìn)行閃蒸干燥后粉碎，根據(jù)干燥品純度及成本要求含量，向菌絲體細(xì)粉中加入粉狀載體以調(diào)節(jié)其質(zhì)量濃度，混合均勻，得粉狀恩拉霉素預(yù)混劑，并根據(jù)需要進(jìn)行造粒制成顆粒狀恩拉霉素預(yù)混劑。制備過程無需進(jìn)行恩拉霉素的精制和提取，不使用消耗有機(jī)溶媒和酸堿，對(duì)環(huán)境污染小，且生產(chǎn)成本大幅降低，生產(chǎn)制備過程中不產(chǎn)生抗生素菌渣等危險(xiǎn)固廢，減少對(duì)環(huán)境的污染和后期治理成本。