企業(yè)生存與發(fā)展的命脈是質量，產品質量是從物料選擇開始到轉化為成品的全過程各個環(huán)節(jié)把關的結果。因此， 優(yōu)質的產品不是檢驗出來的，而是靠計劃和生產過程控制得來的。獸藥生產中的重要環(huán)節(jié)是生產的管理，獸藥GMP 就是要使企業(yè)的質量工作的重點從傳統(tǒng)的產品檢驗轉向對生產過程的控制。只有嚴格控制生產全過程以及影響生產質量的各種因素， 才能確保最終的產品萬無一失。獸藥GMP的“預防為主” 的原則在生產管理的環(huán)節(jié)中得到了較多的體現(xiàn)， 在此， 著重闡述一下獸藥GMP 的生產管理。

    通過生產過程的控制來保證質量是獸藥GMP 的基本思想。企業(yè)的生產管理部門的工作目標： 確保生產按照預定的生產方法和其他相關程序及獸藥GMP 的要求進行， 確保生產過程是處在受控狀況下， 從而保證產品符合質量標準要求和獸藥GMP 的要求。實現(xiàn)這個目標， 需要具備三個基本要素：⑴要有具備專業(yè)知識和操作技能的生產管理人員和操作人員， 即需要訓練有素的人員。⑵需要各種優(yōu)良的文件，如文件化的工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程、批生產記錄等。⑶需要非常有效的過程監(jiān)控， 對生產全過程和相關措施進行嚴格的監(jiān)控， 并進行記錄， 保證生產按預定工藝進行。

    1 具備優(yōu)秀的生產管理人員和操作人員

    具備專業(yè)知識和操作技能的生產管理人員和操作人員， 也就是人才的培養(yǎng)與選拔利用。根據(jù)《獸藥GMP》對獸藥生產企業(yè)人員素質的基本要求，可以概括如下：

    ⑴文化程度。文化水平是專業(yè)技術的基礎， 如不具備大專以上文化程度， 企業(yè)負責人及各部門負責人就不能適應現(xiàn)代化生產及獸藥GMP 管理的要求； 如不具備高中以上的文化程度，各崗位的人員就無法接受進—步的上崗技術培訓， 甚至不能執(zhí)行各種生產指令。所以《獸藥GMP》明確規(guī)定直接生產操作人員以及質量檢驗人員必須具備高中以上文化程度， 并經專業(yè)技術培訓方可上崗。初中文化程度人員不得直接接觸生產工藝崗位， 僅可擔任輔助生產工作。

   ⑵專業(yè)知識。《獸藥GMP》規(guī)定獸藥生產企業(yè)主管生產和質量管理的負責人(即通常所指企業(yè)主管技術業(yè)務的廠長)， 生產管理部門的負責人以及質量管理部門的負責人應具備大專以上文化程度以及藥學、獸醫(yī)或相關專業(yè)�！� 相關專業(yè)” 系指畜牧、化學、化工、生物、生物化學、化學工程等專業(yè)。獸藥生產特殊的專業(yè)性決定對這些負責人的專業(yè)知識要求就很高，否則無法勝任領導工作， 無法使企業(yè)獲得進一步發(fā)展， 更談不上實施獸藥GMP。

    ⑶實踐經驗�！东F藥GMP》規(guī)定獸藥生產企業(yè)主管生產和質量管理的負責人， 生產管理部門以及質量管理部門的負責人還應具備獸藥生產或質量管理的實踐經驗和正確判斷處理質量管理中實際問題的能力。由于獸藥生產的專業(yè)性和技術上的復雜性， 獸藥質量的高標準嚴要求， 以及獸藥銷售、使用中出現(xiàn)各種問題， 需要這些負責人有豐富的實踐經驗， 否則對于隨時出現(xiàn)的各種問題無法正確判斷和做出正確的處理。

    ⑷法規(guī)水平。獸藥是一種特殊商品， 它直接關系到畜禽等動物的健康，最終關系到人類的安全。所以獸藥生產、銷售及使用都應符合國家有關行政法規(guī)及技術法規(guī)的規(guī)定。目前有一部分獸藥從業(yè)人員對國務院頒發(fā)的《獸藥管理條例》有關法規(guī)以及《中華人民共和國獸藥典》等國家獸藥標準知之甚少， 甚至一無所知。這種情況是絕對不能容忍的。不可能想象一個不懂法規(guī)的人會合法生產、經營、使用獸藥。所以在推行獸藥GMP 的同時， 還需加強獸藥法規(guī)的宣傳和培訓工作。

    ⑸組織能力。實施獸藥GMP 歸根結底是加強企業(yè)的各項管理工作， 所以， 一個現(xiàn)代化的、實施獸藥GMP 的獸藥生產企業(yè)， 不僅需要專業(yè)技術精通的人才， 還需要一批組織能力強的管理人才。人員的素質影響了企業(yè)的素質， 企業(yè)的素質也影響了人的素質。人員素質決定企業(yè)素質、決定產品質量。同樣產品質量反映企業(yè)素質、反映人的素質。為了實現(xiàn)高素質企業(yè),高素質人才出高質量的產品對人員就要進行培訓。對一個獸藥生產企業(yè)實施獸藥GMP 改造工作的核心， 實質是對企業(yè)員工觀念的獸藥GMP 改造。同時， 人員的培訓和考核， 不僅是對企業(yè)員工素質的一個提高過程， 也是對企業(yè)員工素質的一個“驗證” 過程。

   人員培訓的基本原則和要求： ①人員培訓是實施獸藥GMP 工作的重要一環(huán)， 必須領導重視， 人人參與。特別是獸藥生產企業(yè)的各級管理人員，生產、檢驗、設備維修以及與生產活動、獸藥質量有關的其他人員更應接受培訓教育。②需設置專門的機構負責培訓工作。培訓工作需制度化、規(guī)范化。負責培訓的機構在人事及有關技術部門配合下制定長期的培訓計劃及近期培訓的具體安排。必須認識到，不是一次培訓， 終身受益， 而是需不斷地培訓。因為獸藥GMP 工作是一個發(fā)展的過程， 隨著生產技術的發(fā)展，新產品的投產以及質量要求的不斷提高， 會出現(xiàn)新的培訓需求。培訓計劃應包括培訓內容、方式、時間、地點、參加對象、培訓教師、考核形式及負責部門等。同時， 按工作需要， 可隨時增加培訓。培訓計劃必須由企業(yè)主管領導批準， 頒發(fā)至有關部門實施。③人員培訓要注意因崗施教、因人施教， 理論聯(lián)系實際， 普及與提高相結合。④培訓必須考核， 培訓和考核必需有記錄， 應建立企業(yè)培訓及個人培訓的檔案， 并妥善保管。嚴禁培訓工作弄虛作假。⑤新招聘的員工或更換工作崗位， 必須培訓考核合格， 方可進入崗位。

    培訓內容： ①與獸藥生產有關的各項法律、法規(guī)， 重點是《獸藥管理條例》及其《實施細則》和企業(yè)的各項規(guī)章制度。②獸藥GMP。③質量管理的基本知識。④與各崗位有關的專業(yè)技術知識， 包括理論知識和崗位操作。進入實際操作崗位的人員， 必須達到操作熟練方可正式上崗。對從事高生物活性、高毒強污染性、強制敏性及有特殊要求的生產操作和質量檢驗人員， 應接受相應的專業(yè)技術培訓。獸藥檢驗人員必須經省級獸藥監(jiān)察所培訓考核合格方可上崗。鍋爐工、電工、電梯工等工種， 必需經有關部門培訓考核發(fā)給上崗證， 方可上崗。

    培訓方式： ①廠內集中培訓， 組織廠內資深工程技術人員講課， 或外請專家到廠講課。②送員工到有關大專院校、科研單位或獸藥監(jiān)察所培訓。③企業(yè)各部門組織培訓。進入實際操作崗位的人員， 應在崗位實地培訓。

   2 需要優(yōu)良的文件化工藝和操作規(guī)程

    需要各種優(yōu)良的文件， 如文件化的工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程、批生產記錄等， 也就是企業(yè)的各種規(guī)章管理制度的制定與執(zhí)行， 各種規(guī)章制度一定要以書面文字形式貫徹下去。在獸藥GMP 生產管理中， 主要的生產管理文件是指生產管理中的工作標準， 包括： 工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程和生產記錄。

    工藝規(guī)程是獸藥生產和質量控制中最重要的文件， 是規(guī)定生產所需要原料和包裝材料等的數(shù)量、質量， 以及工藝、加工說明、注意事項、生產過程控制的一個或一套文件， 是企業(yè)組織和指導生產的重要依據(jù)， 也是技術管理工作的基礎。制訂工藝規(guī)程的目的是為生產各部門提供了一個共同遵守的技術準則， 以保證每一獸藥產品在整個有效期內都能保持預定設計的質量。主要內容工藝規(guī)程雖沒千篇一律的格式， 但從獸藥GMP 要求和實踐來看， 通常原料藥的工藝規(guī)程按每一品種編制， 制劑除可按品種編制外， 也可按劑型編制通用的工藝規(guī)程， 然后再按具體品種的特性編制產品的工藝規(guī)程， 涉及通用部分可只體現(xiàn)文件號。

    崗位操作法是對具體生產操作崗位的生產操作程序、技術、質量管理等方面作進一步詳細要求。標準操作規(guī)程也稱SOP， 是經批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法， 也就是對某項具體操作所作的書面文件企業(yè)可選擇一種形式進行編制。目前多數(shù)企業(yè)選擇制訂SOP 文件。這二份文件也均應有專人組織編寫， 經技術負責人審核， 質量管理部門批準后執(zhí)行，崗位操作法和SOP 應有編寫人、審核人、批準人的簽字及批準執(zhí)行日期。

    標準操作規(guī)程(SOP) 是指經批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。也可作為組成崗位操作法的基礎單元。SOP 包括生產操作、輔助操作以及管理操作規(guī)程。

    生產記錄類文件的主要內容是崗位操作記錄， 批生產記錄， 崗位操作記錄是執(zhí)行崗位操作法或SOP 的記錄。崗位操作記錄可與崗位操作法或SOP設計在一起， 便于對照操作要求及檢查， 也可以表格形式作為執(zhí)行崗位操作內容填寫。以表格形式記錄時必須按崗位操作法或SOP 要點設計， 防止關鍵操作記錄的遺漏， 以充分體現(xiàn)操作過程的受控情況及記錄的可溯性。

 

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    記錄填寫中的注意事項： (1） 內容真實， 數(shù)據(jù)完整， 記錄及時， 不能造假記錄。(2) 字跡清晰， 端正， 不能用鉛筆填寫。(3) 不得撕毀或任意涂改記錄， 更改錯誤時， 不能用刀刮，不能用橡皮和涂改液， 應在錯誤處劃一橫線， 在旁邊重寫， 簽名并注明日期。(4) 按表格設計的內容填寫齊全，不能留有空格， 如無內容填寫時要用“—” 表示， 重復上面內容記錄時， 不能用“同上” 或簡寫符號“、、” 等表示， 應重新抄寫。(5) 品名不得簡寫，應寫全名， 如硫酸慶大霉素， 不能寫成“慶大”。(6) 與其他崗位、班組或車間有關聯(lián)的操作記錄應做到—致性、連貫性。(7) 操作者、復核者均要填寫全名， 不能只寫出姓或名。（8） 填寫日期應橫寫， 不能簡寫。如　2002 年1 月2　0 日不行寫成02、1/20 或20/1 等形式。

    生產記錄的管理： (1） 崗位操作記錄設計與編制。獸藥生產應有完整的操作記錄， 記錄應該根據(jù)工藝程序、操作要點等內容設計和編制。(2) 崗位操作記錄的填寫。崗位操作記錄必須由崗位操作人員填寫， 其他人員不能替代， 崗位負責人或崗位工藝員審核并簽字， 以示負責。記錄的填寫應符合本章“記錄填寫注意事項” 的要求。(3) 崗位操作記錄的復核。復核人必須對每批崗位操作記錄作串聯(lián)復核， 必須將記錄內容與工藝規(guī)程相對照， 上下工序間， 成品記錄中的數(shù)量、質量、批號、桶號必須一致、正確，復核人應簽字。對不符合要求的填寫方法， 或填寫上的錯誤， 必須由填寫人查明原因并更正， 在更正處簽上名字。(4) 批生產記錄能提供該產品的生產歷史， 以及與質量有關的所有情況， 批生產記錄有質量的可追溯性，通過記錄可以了解生產全過程的產品數(shù)量和質量情況， 全面反映產品工藝規(guī)程的執(zhí)行過程和結果。批生產記錄主要內容： (1) 編號。(2) 產品名稱、規(guī)格。(3) 生產批號； 生產指令。(4)開始生產日期和時間， 各工序半成品及成品完成的日期。(5) 各工序生產負責人、操作者及檢查員姓名。(6)各工序清場操作記錄， 操作者及檢查員姓名。(7) 各工序采用的原物料名稱、規(guī)格、質量及數(shù)量。(8) 工藝過程各種關鍵參數(shù)及產出數(shù)量。(9) 各工序使用的設備及使用情況。(10) 各工序生產過程質控記錄及質控人員姓名。(11) 各工序的物料平衡及評估和說明。(12) 本批產量。(13) 本批產品成品檢驗記錄及報告單號碼。(14)對特殊情況的紀要和注釋。(15) 該產品生產負責人簽名。批包裝記錄是指每批產品包裝工序操作內容的記錄。實際上是包裝與貼簽工序在SOP 指令下的記錄。為保證所用的標簽、標示物和包裝材料的使用正確性， 應制定嚴格的SOP 并記錄整個操作過程。

    批生產記錄的管理： (1) 批生產記錄是該獸藥生產各工序全過程(包括中間產品檢驗) 的完整記錄， 它由生產指令、有關崗位操作記錄、清場記錄、偏差調查自理情況、上下工序交接記錄、工藝查證記錄、檢驗報告單等匯總而成， 批生產記錄具有該批產品質量和數(shù)量的可追蹤性。(2) 批生產記錄匯總表可以由崗位工藝員將崗位原始記錄整理后分段填寫， 跨車間的產品， 由各車間分別填寫， 生產部門技術人員匯總， 生產部門負責人審核并簽字。最后送質量管理部門， 由質量管理部門審核通過后， 決定產品的發(fā)放。(3) 批生產記錄應該出廠生產管理部門按批號歸檔， 保存至獸藥有效期后1 年， 未規(guī)定有效期的獸藥批生產記錄至少保存3 年。(4) 批包裝記錄是該批產品包裝過程的完整記錄，可單獨設置， 也可作為批生產記錄的—部分， 批包裝記錄與批生產記錄一起組成批檔案， 建議和批生產記錄一起歸檔。

    3 建立生產中質量檢查和控制程序

    建立生產過程中質量檢查程序，保證產品在受控環(huán)境下進行生產， 需要非常有效的過程監(jiān)控， 其實， 就是生產各環(huán)節(jié)質量控制。生產過程的監(jiān)控包括： 生產前、生產中、生產后。

   生產操作前檢查： 開工前， 由在線QA 人員（生產管理人員） 檢查生產環(huán)境、設施設備、容器的清潔衛(wèi)生狀況是否符合工藝要求； 設備有無完好狀態(tài)； 計量器具應具有檢定合格證并與稱量范圍相符合； 所有起始物料、中間產品有原輔料檢驗報告單、與生產指令一致； 生產場所有無與本次生產無關的物料及文件、記錄。

    生產前的準備： (1) 各工序向倉庫、車間中間庫或上工序領取原輔料、半成品(中間產品)、包裝材料等， 應有專人驗收， 記錄登帳， 并辦理交接手續(xù)。通過查驗代號、名稱、批號、清點數(shù)量等， 確認收到物料的品種、批號和數(shù)量準確無誤。劇毒物的領料應有特殊的規(guī)定， 應符合國家的有關規(guī)定。(2) 對有些影響制劑和原料藥質量的原輔料， 在質量、批號有所改變時， 應進行產前小樣試制， 憑小樣合格報告， 經有關部門批準才能投入正式生產。(3) 生產操作開始前， 操作人員必須對工藝衛(wèi)生、設備狀況、管理文件等進行檢查， 并記錄撿查結果。主要檢查內容： ①生產場所的環(huán)境、設施衛(wèi)生是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求。②上一班是否進行過清場，清場者、檢查者是否簽字， 末取得“清場合格證” 不得進行下一步生產。③對設備狀況進行嚴格檢查， 檢查合格并掛上“ 合格” 標牌后才能使用。正在檢修或停用的設備應掛上相應的標志。所有的工具、容器、設備是否已按清洗SOP 完成并符合標準。④對生產用計量容器、度量衡器以及測定、測試儀器、儀表要進行必要的檢查、校正， 符合規(guī)定以后才能使用。對超過計量檢查周期的計量設備不能使用。⑤檢查與生產相適應的相關文件， 記錄(如工藝規(guī)程、SOP、批生產記錄等)是否齊全、準確。⑥對所用原輔料、半成品(中間體) 進行核對， 準確無誤后方可使用。

    生產過程中的工藝管理： 生產過程中檢查。在線QA 人員（生產管理人員） 隨時檢查各生產工序的質量控制環(huán)節(jié)， 生產過程各崗位操作規(guī)程和相關文件的執(zhí)行情況， 并對中間產品檢驗情況進行審核， 凡符合操作SOP 和質量標準的物料準許流入下一道工序，反之不得繼續(xù)流入下一道工序。生產過程控制中經檢查發(fā)現(xiàn)不符合規(guī)定要求或標準時， 在線QA 人員（生產管理人員） 有權當場警告并糾正其行為，生產操作人員應立即整改， 直至達到要求， 否則不允許繼續(xù)生產。應該嚴格執(zhí)行如下要求： (1) 所有的崗位操作必須嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位操作法或GMP 的規(guī)定， 不得擅自改動。(2) 獸用生物制品必須嚴格按照《獸用生物制品規(guī)程》或農業(yè)部批報的工藝規(guī)程生產。（3) 無菌產品的藥液從配制到滅菌(或除菌過濾) 的時間間隔要有明確的規(guī)定， 如大容量最終滅菌注射液， 一般規(guī)定從配制到灌裝4h 內完成， 灌裝完到滅菌6h 內完成最終滅菌的小容量注射劑應在24h 內完成配制、灌封、滅菌的過程。非無菌的液體制劑也應在規(guī)定時間內完成配制、灌裝的過程。(4) 直接接觸無菌藥而的包裝材料， 設備容器的清洗、干燥、滅菌到使用時間應行規(guī)定。如瓶子經滅菌后貯序時間不超過2 天， 超過時間尚未用完的瓶子， 需要滅菌或重新清洗滅菌。(5) 生產中的稱量、計算及投料要有人復查， 操作人、復查人均應簽字。稱量、投料等都是關鍵崗位，操作者必須嚴格按照SOP 的要求， 使用經質量管理部門檢驗合格的原輔料，并對名稱和數(shù)量實施有效的復核、復查制度， 生產記錄上應充分體現(xiàn)復查結果， 操作人和復查人都應按實際稱量數(shù)據(jù)進行記錄， 并簽上全名。(6)對檢測所需時間較長的中間品以及中藥制劑生產中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片， 在下一步操作時， 需有兩人監(jiān)控投料， 并有記錄， 操作者和監(jiān)控者均應簽字。(7) 各工序生產的半成品(中間品) 應按工藝規(guī)程規(guī)定的半成品(中間品) 質量標準， 作為上下工序交接驗收的依據(jù)。車間應設立半成品(中間品) 的中轉庫。中轉庫也應按合格、待檢、不合格分別堆放， 待中間品檢驗合格后才能進入下一工序，并填寫半成品(中間品) 交接記錄。不合格的半成品(中間用) 應貼上不合格證， 不得流入下工序。(8) 車間工藝員應按照“工藝規(guī)程” 規(guī)定和質量控制要點， 進行工藝查證， 及時預防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯， 并做好工藝查證記錄。應根據(jù)不同的產品劑型特點來設計工藝查證的內容和記錄表。(9)生產中所用的容器、轉移容器等均應有標簽， 標清所生產獸藥的名稱、規(guī)格、批號。(10) 生產中發(fā)生偏差或需要更改參數(shù)時， 應有變更程序并有審批手續(xù)。(11) 生產中發(fā)生事故， 包括安全事故和質量事故， 均應按制定的事故管理和質量事故處理程序的有關規(guī)定及時處理、報告， 并作好相應的記錄。

    生產結束或某一生產階段完成后檢查： 生產區(qū)環(huán)境、物料、設備、容器具清場（清潔或清理）， 文件、記錄清場是否符合要求。清場合格后是否發(fā)放“清場合格證”。QA 人員對各生產重點工序進行監(jiān)控， 并在批生產記錄上簽字， 對各生產工序完全按照標準進行生產予以確認。生產管理系統(tǒng)的運作以生產過程的有效受控為手段，從根本上保證產品的質量。生產過程實際上包含了兩個過程， 一是物料的加工過程， 即原輔料—加工—成品入庫的過程； 二是文件的傳遞過程， 即從生產指令開始， 下發(fā)各種批生產文件， 完成各種批生產記錄， 最后逐級上報匯總， 這兩個過程是互相交織的，通過對文件傳遞過程的控制來實現(xiàn)對物料流轉過程的控制， 其中真正控制生產過程的， 還是各級員工， 人是獸藥生產的主體。因此， 生產過程的管理也是各級人員依據(jù)標準文件， 在物料加工過程中對各個環(huán)節(jié)的質量控制。

    生產后不合格品的管理： 生產過程中由于各種原因造成的不合格品，也包括主要原料、輔料和包材， 應該按照不合格品的處理規(guī)定來執(zhí)行。不合格品， 它不僅對本廠的信譽造成影響，還對社會造成危害。為了防止不合格品流入社會， 企業(yè)必須建立一套完善的不合格品處理制度， 將不合格品消滅在企業(yè)內部， 將負面影響控制在初始階段。對不合格品的管理至少應有以下幾個方面： (1) 不合格的原輔料不投入生產， 不合格半成品不流人下道工序； 不合格成品不出廠。(2)當發(fā)現(xiàn)已出現(xiàn)不合格的原輔料、半成品(中間產品)、成品時， 應采取措施。采取的措施： ①立即將不合格品放于規(guī)定的區(qū)域內， 掛上明顯的不合格標志。②必須在每一個不合格品的最小包裝單元或容器上標明品名、批號、規(guī)格、日期， 以防止某一單元被搞錯。③認真填寫不合格品處理報告單， 應寫明不合格品的名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量， 查出不合格的日期、來源、不合格項目和原因、檢驗數(shù)據(jù)及有關人員等， 分送各部門。④由質量管理部門會同生產管理部門共同查明原因，提出書面的處理意見， 或返工、或銷毀。按不合格品的處理程序， 由質量管理部門負責人批準后執(zhí)行。⑤不合格品的處理過程應有詳細的記錄。需返工的不合格品應規(guī)定返工次數(shù)， 一般返工2 次仍不合格者應作銷毀處理，不能多次返工直至合格。必須銷毀的不合格品， 應由倉庫或生產部門填寫銷毀單， 經質量管理部門批準后按規(guī)定銷毀。⑥生產中剔除的不合格品，必須標明品名、規(guī)格、批號， 盡快撤離生產現(xiàn)場， 妥善隔離存放， 與正常生產的產品要有明顯的區(qū)別， 同時按企業(yè)制定的有關規(guī)定進行處理。⑦對整批不合格的產品， 應由生產部門寫書面報告詳細說明該批產品的質量情況、事故差錯的原因、采取的補救措施、對其他批號的影響以及以后防止再發(fā)生類似錯誤的措施等， 報告經質量管理部門審核后， 決定處理程序。

    總之， 一個獸藥GMP 生產管理者， 不僅要有與人為善的品德， 還要有戰(zhàn)略的發(fā)展眼光， 敏銳的創(chuàng)新思維和堅定的決策意志， 認真貫徹執(zhí)行各項生產管理制度， 做到制度面前人人平等， 執(zhí)行制度要不折不扣， 時刻牢記質量意識， 打造一支素質高、作風硬， 能吃苦耐勞、有主人翁精神職工隊伍， 這樣企業(yè)才能在競爭的激流中乘風破浪， 勇往直前， 事業(yè)才能得到發(fā)展， 才能在市場經濟大潮中立于不敗之地。

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